CAR-T細胞實驗室設計布置建設

一、車間工藝平面設計

CAR-T細胞實驗室總體分為輔助生產區、動力區、核心生產區、質檢區，核心生產區包括樣本登記預處理區、細胞制備區、試劑配制區、成品凍存區、廢棄物處理區。輔助生產區主要為核心生產區B級區提供輔助功能，包括B級區人員更衣通道，一次物料的傳遞，環境清潔與消毒所需的試劑配制，B級區潔凈服的清洗與滅菌等。輔助生產區的潔凈級別設置為C級。動力區主要包含空調系統、氣瓶間、純化水系統、配電系統。質檢區主要是CAR-T的放行檢測，包括生化檢測、微生物檢測、細胞學檢測。生化檢測實驗室主要使用了PCR儀等設備，用于CAR-T的鑒別和純度檢測。

二、人物流設計

人員經總更后，進入細胞與基因治療研究中心，一般生產區人員直接進入一般生產區各生產崗位；潔凈區人員需再經過換鞋脫外衣、洗手、穿潔凈衣、手消毒等方可進入生產區，疏散設置相應的安全門。物流途徑原輔料和包材通過車間到二層細胞與基因治療研究中心，通過緩沖間進入凈化車間，成品再通過車間東北部的電梯運輸出去。

三、空調系統設計

空調系統一共分為三個系統：普通生產區(CNC)、輔助生產區(C級)、核心生產區(B級)。潔凈區一般設計溫度18℃~26℃，相對濕度45%~65%。相鄰的不同潔凈級別的房間的壓差應保持在15Pa(門關的狀態)。有潔凈級別的房間與室外的壓差應大于等于15Pa，相同潔凈等級的房間將在相對潔凈的房間到其它房間維持5P的正壓，以保證污染從相對潔凈的房間到相對非潔凈的房間。空氣處理方式：新風與回風經空調箱初效，中效過濾后，經高效送風口送入室內。B級區采取CAV、VAV方式穩定控制壓差，氣流組織為潔凈區為上送下側回，CNC區為上送上回。

四、公用工程系統設計

CAR-T細胞實驗公用工程系統主要包含潔凈公用工程系統和非公用工程系統，CAR-T產品的生產主要采用一次性技術，所以潔凈公用工程系統相對簡單，包含純化水系統、純蒸汽系統、C02系統。純化水系統主要用于潔凈服的清洗、輔助生產區的器具、潔具的清洗、操作人員洗手，純蒸汽系統主要用于核心生產區(B級)的工作服的滅菌。C02系統主要用于細胞培養使用，使用外部采購氣瓶，放置在潔凈區外面的氣瓶間，通過管路輸送至工位上使用。非潔凈公用工程系統主要包含空調冷水系統、蒸汽系統、壓縮空氣系統、配電系統。空調冷水系統、蒸汽系統主要為潔凈空調系統提供冷熱源，控制潔凈區的溫度和濕度，壓縮空氣系統主要用于部分氣動閥門的動力。

五、設計重點

細胞分離、培養擴增、分裝等操作在一個房間進行，則同時只能生產一個批次的產品，所有的操作應當在生物安全柜中進行，如果采用隔離器操作以及全自動密閉設備生產，環境等級可以適當降低到C級。當核心生產區設置為B級時，由于CAR-T產品的生產主要采用一次性技術，所以大部分耗材，試劑通過輔助生產區，采用VHP對內包材進行滅菌后傳入B級區，樣品包裝表面由于無法通過VHP以及高溫消殺，只能通過化學消毒劑進行，其效果須經過驗證。核心生產區大多采用生物安全柜操作，由于房間面積不大，需要對壓差進行動態控制，防止不同工況下壓差波動巨大。常規通過變風量系統進行自動調節，核心操作區內的廢液，與細胞直接接觸的一次性耗材，都需要在核心區內滅活后方可拿出核心區。

 六、模塊化發展

       目前隨著CAR-T技術的運用及發展，CAR-T生產工藝也在一直不斷更新，生產工藝朝著自動化、模塊化方向發展。在具體工程設計時，要結合具體的工藝路線進行設計，在設計上杜絕不同產品之前的污染，同時兼顧產品工藝變化的靈活性。在具體工程設計時，要結合具體的工藝路線進行設計。中凈環球凈化可提供CAR-T細胞實驗室、干細胞實驗室等的咨詢、規劃、設計、施工、安裝、改造等配套服務。

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