制劑工程GMP車間滅菌方法

目前制劑工程GMP車間應(yīng)用的滅菌方法包括所有傳統(tǒng)的方法，即：①蒸汽熱壓滅菌(濕熱)；②干熱；③γ輻射；④加速電子或β輻射；⑤氣體處理； ⑥紫外照射； ⑦與滅菌劑一同加熱；⑧化學(xué)處理；⑨高壓滅菌，如10⁶Pa或更高。

1.蒸汽熱壓---濕熱滅菌

蒸汽熱壓滅菌需控制時(shí)間與溫度的關(guān)系，即134℃3min 或121℃15min 或115℃ 30min或者其他能夠保證滅菌的溫度和時(shí)間的組合。需要注意的是，在冷卻周期可能出現(xiàn)扭曲或膨脹(由包裝內(nèi)部的壓力引起)，因此需要額外的壓力以克服內(nèi)部壓力。

蒸汽熱壓滅菌可用于已填充(水基)和空的包裝，以及滅菌后通過(guò)無(wú)菌操作裝配的部件。可蒸汽滅菌的材料包括HDPE、PP、PC、 PA，適當(dāng)?shù)臈l件下可用于增塑PVC。

2.干熱滅菌

干熱滅菌極少用于塑料，主要是由于能夠耐受160~180℃、1~3h的材料極少，并且相對(duì)昂貴。

3.氣體滅菌---環(huán)氧乙烷

基本上應(yīng)用兩種方法：100%環(huán)氧乙烷，負(fù)壓以保證任何泄露都是朝向內(nèi)部的；另一種可選用的方法使用濃度10%~15%的環(huán)氧乙烷，以一種惰性氣體為稀釋劑。適宜的稀釋劑包括氮?dú)夂投趸迹瑑煞N方法均需要脫氣過(guò)程以除去被材料吸附的過(guò)多的環(huán)氧乙烷。可以采用一系列抽真空方法，也可以升高溫度或自然脫氣，比如在通風(fēng)良好的區(qū)域于室溫或升溫條件下放置7~14天，建議對(duì)不同級(jí)別的塑料中環(huán)氧乙烷的保持力進(jìn)行檢測(cè)，直至證實(shí)環(huán)氧乙烷提取完全。

4.γ輻射

25kGy是已填充和包裝的產(chǎn)品、包裝材料和部件以及附屬制品滅菌的標(biāo)準(zhǔn)條件。需要清楚輻射既可能影響母體塑料聚合物，也可能影響包含于材料中的其他組分。材料的變化在視覺(jué)檢查時(shí)可能不明顯，并不能排除某些形式化學(xué)降解的可能，輻射處理前后部件的氣味也可表明產(chǎn)生了變化。γ輻射滅菌已經(jīng)用于終端的滅菌操作，產(chǎn)品及其包裝均未受影響。

5.加速電子(β輻射)

加速電子方法與β輻射類似，但對(duì)塑料的影響更溫和，因此其應(yīng)用也在緩慢增長(zhǎng)，目前在許多制劑工程GMP車間中應(yīng)用。加速電子或β射線的穿透能量較低(與γ輻射比較)，滅菌通常在數(shù)秒鐘內(nèi)完成，而不是數(shù)小時(shí)，須采用有效的檢驗(yàn)以確定是否出現(xiàn)顯著的物理或化學(xué)變化。中凈環(huán)球凈化可提供GMP車間、無(wú)塵室的咨詢、規(guī)劃、設(shè)計(jì)、施工、安裝改造等配套服務(wù)。

6.紫外光輻射

這不是BP或USP認(rèn)同的正式的滅菌方法。紫外光實(shí)質(zhì)上是表面滅菌，用于無(wú)菌區(qū)減少空氣傳播的污染。

7.過(guò)氧化氫

雖然通常并不在制品領(lǐng)域中使用，但過(guò)氧化氫已經(jīng)得到FDA認(rèn)同并用于食品包裝用塑料(通常為薄膜)的滅菌。一般使用體積比為 30%~ 35%的過(guò)氧化氫溶液，殘留限度為0.1%，通常用濾過(guò)的熱空氣除去或使殘留的過(guò)氧化氫降解，偶爾與紫外光照射配合使用。

因此所有的塑料均可以滅菌，但是需要選擇適當(dāng)?shù)姆椒ǎ瑵穸扰c微粒可增加微生物數(shù)，尤其是當(dāng)微粒中含有支持微生物生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)時(shí)。因此材料的潔凈度和低的微粒水平是完全有效地進(jìn)行無(wú)菌加工的前提。

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