十萬級gmp生產車間持續工藝確認

持續工藝確認計劃須建立一個持續和不斷發展的監測程序，收集和分析與產品質量有關的信息和數據，從而探測出非期望的工藝。通過評估工藝性能，發現問題和確定是否采取行動整改、提前預見和防止問題，從而使工藝保持受控。

除此之外，為了維持驗證狀念，持續工藝確認計劃還需建立基于事件的審核系統，就審核結果與生產、質量、利益相關者進行溝通，修改控制策略（改進或出于法規符合性等原因)。

（1）持續工藝確認計劃的文件編制

某產品特定的持續工藝確認計劃應包括至少以下要素:

①各職能小組的角色和職責;

②取樣與測試策略;

③數據分析方法的選擇與應用;

④可接受標準;

⑤超出趨勢（Out of Tendency，OOT）和標準（Out of Specification OOS）結果處理策略;

⑥質量體系內定期審核的要求（如偏差、變更，物料及產品質量，投訴，設備設施維護狀況等);

⑦確定哪些工藝變更/趨勢要求追溯至第一階段和/或第二階段的機制;

⑧重新評估持續工藝確認測試計劃的時間。

（2）持續工藝確認監測計劃的開發

持續工藝確認監測計劃一般開始于第一階段的控制策略制定時期。理想狀態下，持續工藝確認監測計劃大部分的控制策略是在第二階段之前,實施工藝性能確認時建立的。

將持續工藝確認概念用于既有產品時,應以評估的方法來決策。若老工藝有良好的檢測和控制，則無需過多行動。但決策前應進行大量歷史工藝、監控數據的評價,并對工藝變動性進行評估,以此為基礎進行決策。中凈環球凈化可提供GMP車間、無菌室的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

（3）基于事件的審核系統

進入商業生產階段后，除了建立持續監測程序，對工藝趨勢進行分析描述外，還應需要一個基于事件的審核系統，通過及時分析、評價缺陷投訴、對偏差/變更的調查、工藝偏離報告、生產率差異、批報告、引入的原材科報告及不良事件報告、潔凈廠房設施/系統設備的日常監測/維護/校準等，可以探測到變動。通過與相關部門評估數據、討論意料之外的工藝，并通過生產協調任何整改和后續行動。這是一個反復的過程，反饋機制可以選擇立即(批內或實時）反饋、每批次后反饋、一系列批次后反饋或規定時間反饋，反饋機制應在計劃中明確。

（4）持續工藝確認數據審核與報告

持續工藝確認計劃需要包括一個數據采集機制及質量體系信息的審核頻率，不同工藝水平的審核間期差異可能很大，其取決于相關的風險水平以及控制的復雜性。隨著更多生產數據的生成，對工藝理解的加深，對控制的證明可能會更加容易，相應的會導致審核間期縮短或審核強度降低。持續工藝確認數據審核總結報告可為年度產品質量回顧提供充足的數據支持。頻繁的持續工藝數據審核可有助于增加生產商行為的主動性，減少被動性；年度產品質量回顧可辨識任何持續工藝確認數據審核中的差距，并總結長期趨勢，但更頻繁的持續工藝確認數據審核應由生產商在規定的期間內實施。

按照ICH Q10要求，審核必須包括高級管理層，他們是維持制品質量體系有效性及提倡持續改進的重要利益相關人。

持續工藝確認報告/文件應包括（不限于):

①CPP、CQA的評估與確定;

②數據分析與趨勢;

③物料與產品質量分析;

④OOS、OOT、偏差、變更分析報告;

⑤潔凈廠房/設備設施日常監測、校準、維護情況分析;

⑥持續工藝確認報告匯總與整體分析。

以上主要對傳統工藝驗證和基于生命周期的工藝驗證方法進行了闡述;分別介紹了工藝驗證所遵循的一般原則；傳統工藝驗證一般考慮及工藝驗證方案編寫、驗證執行、工藝驗證報告編寫所包含的要素及注意事項；基干生命周期的工藝驗證三階段的工作流程，強調了“質量源于設計”“過程控制”的重要性及“質量風險管理”的原則。鼓勵制品企業采用基于生命周期的工藝驗證方法，以保證工藝具有已知的可接受的能力，由于全面實施基于生命周期方法可能需要一定時間,傳統的前驗證和同步驗證方法在過渡期間也可以被接受。

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